《Journal of the American College of Cardiology》期刊於2016年4月4日發表的一篇隨機對照臨床試驗中，作者在707例射血分數＜40%的心臟衰竭（HF）患者中，評估了迷走神經刺激（VNS）的安全性和療效。結果顯示全因死亡和因心衰竭惡化導致的首發事件發生率，在VNS組和對照組中是相似的（30.3% vs 25.8%；P=0.37）。VNS不能改善左心室收縮末期容積指數（P =0.49），但可改善心衰竭患者的生活品質、NYHA心功能分級和6分鐘步行距離（P均<0.05）。對於射血分數低的心衰竭患者，VNS能改善患者的心功能，但是無法降低死亡率或心衰竭事件。
Douglas P Zipes MD對該文章評論如下：
Gold等人很有勇氣試圖去證明頸迷走神經刺激能逆轉左心室重塑，並改善心臟衰竭患者的預後。這項研究的結果基本上是中立的，未發現客觀的變化。此研究建立在既定事實的基礎上。例如，我們得知心臟衰竭患者的自主神經系統是不平衡的，交感神經過度興奮、而副交感神經受到抑制；我們知道用ACEI、ARBs、BBs、醛固酮受體拮抗劑及類似的方法可以調節交感神經過度興奮，並達到改善臨床預後的結果；我們瞭解刺激迷走神經可透過突觸前（正腎上腺素的釋放）和突觸後（細胞）兩個位點調節交感神經的活動。最後，從動物實驗中我們得知，迷走神經和脊髓刺激可以調節交感神經活動，以改善心衰竭的預後，包括動物左心室重塑的逆轉和非對照臨床研究中心衰竭患者預後的改善。
以上的既有知識不可避免地導致了這樣一個假設：迷走神經刺激有益於調節交感神經的支配，以改善心衰竭患者的預後。然而該研究的結果為何不是陽性？是否該研究中存在某些問題？我們不能這麼想。建議對照組患者應該植入一個未被啟動的物體，但是又不會影響首次發生「因計畫外的心臟衰竭而住院或全因死亡」的初級終點之時間，或者不缺乏變化的超音波測量值。然而，該研究可能存在一定的安慰劑效應，這些效應會影響患者NYHA心功能分級、六分鐘步行距離和生活品質的改善情況，使我必須得很謹慎地接受這些結果。我們還必須考慮迷走神經刺激的劑量、部位和類型是否錯誤。也許病人的選擇是錯誤的，因為心衰竭的原因或心衰竭的持續時間過長以至於無法逆轉，或是該研究物件主要為有高BMI的男性。
最後，我們需要問的是該假設是否錯誤。然而若假設是錯誤的，又怎麼解釋已知的ANS和HF之間相互作用的事實？這存在兩種可能性。第一，頸迷走神經含有交感神經纖維，可被啟動以興奮星狀神經節，因此頸部迷走神經刺激事實上是刺激迷走交感幹。第二，如最近一項關於犬的研究中，頸椎迷走神經刺激也會損害交感神經節，但該影響是未知的。
最終，在繼續未來的研究之前，我們需更瞭解如何評估預後和結局。Thomas Huxley曾說過：「科學中最大的悲劇就是因為醜陋的事實而扼殺了美好的假設」。在我看來，這個假設可能「受傷了」，但尚未「被扼殺」。
Journal of the American College of Cardiology
Vagus Nerve Stimulation for the Treatment of Heart Failure: The INOVATE-HF Trial
J Am Coll Cardiol 2016 Apr 04;[EPub Ahead of Print], MR Gold, DJ Van Veldhuisen, PJ Hauptman, M Borggrefe, SH Kubo, RA Lieberman, G Milasinovic, BJ Berman, S Djordjevic, S Neelagaru, PJ Schwartz, RC Starling, DL Mann
